5-amino-1-yoduro

El yoduro de 5-amino-1-metilquinolinio, ampliamente conocido como yoduro de 5-amino-1MQ o NNMTi, es un inhibidor sintético de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) de molécula pequeña. Por lo general, se presenta como un polvo sólido de color marrón a marrón rojizo, es soluble en dimetilsulfóxido (DMSO) y generalmente se almacena a -20 grados para una estabilidad a largo plazo. Es un derivado de quinolinio que actúa como inhibidor selectivo del sitio sustrato de NNMT, con una CI₅₀ de 1,2 µM.

1. Inhibición selectiva de NNMT: se une específicamente al sitio de unión del sustrato-de NNMT, bloqueando su actividad sin interferir con las metiltransferasas o enzimas relacionadas en la vía de recuperación de NAD⁺. Esto evita la metilación de la nicotinamida a 1-metilnicotinamida (1-MNA), preservando la nicotinamida para la síntesis de NAD⁺.
2. Regulación metabólica y de NAD⁺: al aumentar los niveles de NAD⁺, mejora la función mitocondrial, aumenta la producción de energía celular y activa la sirtuina-1 (SIRT1), que favorece la longevidad y la reparación del ADN. También mejora la sensibilidad a la insulina, reduce la lipogénesis y ayuda a regular el metabolismo de los lípidos y la glucosa en sangre.
3. Promoción de la regeneración muscular: impulsa la diferenciación dependiente de la concentración-de mioblastos C2C12 in vitro y mejora la proliferación, fusión y capacidad regenerativa de las células madre musculares en modelos animales envejecidos o lesionados, mejorando el tamaño de las fibras musculares y la función contráctil.
4. Efectos bajos-objetivo: los datos preclínicos no muestran toxicidad sistémica en ratones en dosis terapéuticas (hasta 60 mg/kg/d), sin impacto significativo en parámetros sanguíneos clave como la glucosa, el colesterol o los electrolitos.

1. Investigación de enfermedades metabólicas: ampliamente utilizado en estudios preclínicos sobre obesidad, diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina. Reduce la acumulación de grasa, mejora el manejo de los lípidos y normaliza la composición corporal en los modelos de obesidad inducida por la dieta-(DIO) cuando se combina con una intervención dietética.
2. Estudios sobre salud muscular y anti-envejecimiento: una herramienta clave para investigar la sarcopenia y la pérdida de masa muscular relacionada con la edad-, ya que restaura la actividad de las células madre musculares y mejora la regeneración post-lesión en ratones de edad avanzada.
3. Investigación en oncología: investigado por su potencial para inhibir la metástasis (p. ej., modelos de cáncer de ovario) mediante la modulación de la reprogramación metabólica impulsada por NNMT-en microambientes tumorales.
4. Investigación y desarrollo farmacéutico y biotecnológico: sirve como compuesto líder para desarrollar nuevas terapias dirigidas a NNMT-y como sonda fundamental para validar NNMT como objetivo farmacológico en trastornos metabólicos y-relacionados con la edad.
5. Investigación sobre longevidad y metabolismo de NAD⁺: se utiliza para estudiar los vínculos entre NNMT, la homeostasis de NAD⁺, la activación de SIRT1 y la regulación de la esperanza de vida, a menudo en combinación con precursores de NAD⁺ (p. ej., NMN, NR).

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